Estudos comprovam que o uso de plantas medicinais é um costume realizado pelo homem desde a antiguidade, a evolução da indústria farmacêutica faz com que cada vez mais pessoas consumam mais produtos naturais. Atualmente, podemos observar que os enxaguatórios bucais contendo compostos naturais têm apresentado um crescimento na procura nos mercados e na comunidade profissional. O presente estudo tem como objetivo realizar a caracterização química e o potencial microbiológico do óleo essencial de Piper mikanianum (Kunth) Steud (EOPm), fornecendo dados que permitam o desenvolvimento de uma formulação de enxaguatório bucal de baixo custo voltada para comunidades vulneráveis. A avaliação da atividade antibacteriana e moduladora da resistência bacteriana foi realizada pelo método de microdiluição para determinação da concentração inibitória mínima (CIM). Os componentes químicos foram caracterizados por cromatografia gasosa acoplada à espectrometria de massas, identificados 28 constituintes, em que o Safrol Fenilpropanóide é o composto majoritário, representando 72,6% da composição total, seguido de α-pineno (10,7%), Limoneno (2%), β-cariofileno (2%), E-nerolidol (1,9%), espatulenol (1,3%) e canfeno (1,1%). A EOPm apresentou concentração inibitória mínima da CIM ≥ 1024 μg/mL para todas as cepas bacterianas utilizadas nos testes. Quando avaliada a atividade moduladora da EOPm combinada com clorexidina, enxaguatório bucal, ampicilina, gentamicina e penicilina G frente à resistência bacteriana, o óleo apresentou atividade sinérgica significativa, reduzindo a CIM dos produtos testados em combinação, em percentual entre 20,6% a 98,4%. Recomendamos a ampliação de testes com maior variação de combinações de concentração de EOPm e dos produtos utilizados neste estudo, bem como avaliação de toxicidade e testes in vivo, buscando o desenvolvimento de uma possível formulação de enxaguatório bucal de baixo custo e acessível à população mais vulnerável.